按抗(kang)體(ti)來源
按抗(kang)體(ti)的來源,可將其(qi)分(fen)為天(tian)然抗(kang)體(ti)和免(mian)疫(yi)抗(kang)體(ti)。
抗(kang)體(ti)就(jiu)是免疫(yi)球蛋白(bai),是改變(bian)了(le)的球蛋白(bai)分(fen)子。由(you)特(te)異(yi)性抗(kang)原(yuan)刺(ci)激(ji)產(chan)生(sheng),抗(kang)體(ti)的產(chan)生(sheng)是由於(yu)抗(kang)原(yuan)侵(qin)入人(ren)體後(hou)引(yin)起(qi)各(ge)種免(mian)疫(yi)細胞(bao)相(xiang)互(hu)作(zuo)用,使淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)中(zhong)的B細(xi)胞(bao)分(fen)化(hua)增殖(zhi)而形(xing)成(cheng)漿細(xi)胞(bao),漿(jiang)細胞(bao)可產(chan)生(sheng)分(fen)泌(mi)抗(kang)體(ti)。
按抗(kang)體(ti)發展
單克(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)的發展經歷(li)了四個階(jie)段(duan),分(fen)別為:鼠(shu)源性單克(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)、嵌合性單克(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)、人(ren)源化(hua)單克(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)和全(quan)人(ren)源單克(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)。
鼠(shu)源性單克(ke)隆(long)抗(kang)體(ti):鼠(shu)雜交(jiao)瘤單克(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)主(zhu)要(yao)是將來源於(yu)免疫(yi)接(jie)種過(guo)的小(xiao)鼠(shu)的B 細(xi)胞(bao)與骨髓瘤細胞(bao)融(rong)合,繼(ji)而篩選(xuan)出(chu)既(ji)能(neng)無限增殖(zhi)又能(neng)分(fen)泌(mi)抗(kang)體(ti)的鼠(shu)雜交(jiao)融(rong)合(he)細胞(bao),進(jin)而進(jin)行(xing)篩選(xuan)、抗(kang)體(ti)制備(bei)和抗(kang)體(ti)純(chun)化(hua)。
嵌合性單克(ke)隆(long)抗(kang)體(ti):指用人(ren)的恒定(ding)區(qu)取代(dai)小鼠(shu)的恒定(ding)區(qu),保(bao)留(liu)鼠(shu)單抗(kang)的可變(bian)區(qu)序(xu)列(lie),形(xing)成(cheng)壹(yi)個(ge)人(ren)-鼠(shu)雜合(he)的抗(kang)體(ti)。其(qi)研(yan)制程(cheng)序(xu)快(kuai),可大(da)幅度降低(di)異(yi)源抗(kang)體(ti)的免(mian)疫(yi)原(yuan)性,卻幾乎保(bao)持(chi)親(qin)本(ben)鼠(shu)單抗(kang)全(quan)部(bu)的特(te)異(yi)性和親(qin)和力(li)。另(ling)外(wai),它(ta)還具有(you)人(ren)抗(kang)體(ti)的效應功(gong)能(neng),如補(bu)體(ti)固定、抗(kang)體(ti)依賴細胞(bao)介(jie)導的細(xi)胞(bao)毒(du)作(zuo)用(ADCC)等。
人(ren)源化(hua)單克(ke)隆(long)抗(kang)體(ti):利(li)用現有(you)的無數(shu)已詳(xiang)細分(fen)析過(guo)的小(xiao)鼠(shu)抗(kang)體(ti),取(qu)其(qi)與抗(kang)原(yuan)直接接(jie)觸(chu)的那(na)段(duan)抗(kang)體(ti)片(pian)段(duan)(互補(bu)決(jue)定區(qu),CDR)與人(ren)的抗(kang)體(ti)框架(jia)嫁(jia)接,經親(qin)和力(li)重塑(su),可維(wei)持(chi)其(qi)特異(yi)性和大(da)部分(fen)的親(qin)和力(li),同時幾乎去除免(mian)疫原(yuan)性和毒(du)副作(zuo)用。
全(quan)人(ren)源單克(ke)隆(long)抗(kang)體(ti):其(qi)抗(kang)體(ti)的可變(bian)區(qu)和恒定(ding)區(qu)都是人(ren)源的,去(qu)除(chu)免疫(yi)原(yuan)性和毒(du)副作(zuo)用。全(quan)人(ren)源抗(kang)體(ti)制備(bei)的相(xiang)關(guan)技(ji)術(shu)主要(yao)有(you):人(ren)雜交(jiao)瘤技(ji)術(shu)、EBV 轉(zhuan)化(hua) B 淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)技(ji)術(shu)、噬菌(jun)體顯示技(ji)術(shu)(phage display)、轉(zhuan)基因(yin)小(xiao)鼠(shu)抗(kang)體(ti)制備(bei)技(ji)術(shu)(transgenic mouse)和單個(ge)B細(xi)胞(bao)抗(kang)體(ti)制備(bei)技(ji)術(shu)等。
由(you)人(ren)源化(hua)和全(quan)人(ren)源抗(kang)體(ti)制備(bei)的人(ren)源化(hua)和全(quan)人(ren)源抗(kang)體(ti)藥(yao)物因(yin)其(qi)具有(you)高(gao)親和力(li)、高(gao)特異(yi)性、毒(du)副作(zuo)用小的特(te)點(dian),克服(fu)了動物(wu)源抗(kang)體(ti)及嵌合抗(kang)體(ti)的各(ge)種缺(que)點,已經成(cheng)為了(le)治療(liao)性抗(kang)體(ti)藥(yao)物發展的必然(ran)趨勢。